Izolowany niedobór hormonu wzrostu, który ponownie stymuluje

W 1972 r. Rabin i in. opisali przypadek izraelskiej kobiety z pierwotnym brakiem miesiączki z powodu wyizolowanego niedoboru hormonu stymulującego pęcherzyki.1 Odnowili tę sprawę w 1979 r. i stwierdzili, że leczenie gonadotropiną wywoływało owulację i powodowało ciążę.
W 1993 roku wyjaśniliśmy podstawy genetyczne wyizolowanego niedoboru hormonu folikulotropowego u niepowiązanej włoskiej kobiety. Była homozygotyczna pod względem delecji dwu nukleotydowej w regionie kodującym genu dla podjednostki . hormonu folikulotropowego, co spowodowało przesunięcie w ramce odczytu i kodonie przedwczesnego zakończenia, powodując 25-aminokwasowe skrócenie przewidywany polipeptyd.3 Ta kobieta poczęła również po leczeniu hormonem folikulotropowym.
Ponownie dokonaliśmy ponownej rewizji pierwszego przypadku i stwierdziliśmy, że izraelska kobieta jest homozygotyczna pod względem tej samej mutacji co włoska kobieta. Izraelska kobieta jest pochodzenia europejskiego pochodzenia żydowskiego, ale nie ma dowodów na wspólne pochodzenie czy pokrewieństwo w żadnej z rodzin. Niemniej jednak, biorąc pod uwagę zmiany genetyczne, wydaje się mało prawdopodobne, aby te dwa przypadki reprezentowały odrębne zdarzenia mutacyjne.
Matka włoskiego pacjenta miała trudności z zajściem w ciążę, co skłoniło nas do postawienia hipotezy, że płodność może być również osłabiona u kobiet heterozygotycznych pod względem mutacji. Dlatego zbadaliśmy kilku krewnych kobiety izraelskiej. Zarówno jej 18-letnia córka, jak i jej siostra są heterozygotami pod względem wady genetycznej, ale obie mają normalne stężenia hormonu folikulotropowego w surowicy i regularne cykle menstruacyjne, a siostra miała trzy normalne ciąże. Odkrycia te sugerują, że funkcja reprodukcyjna nie jest zagrożona u kobiet heterozygot.
W czasie pierwszego badania izraelska kobieta przeszła biopsję jajników, która wykazała normalne pęcherzyki pierwotne i przednaskórkowe, i pierwotne mieszki włosowe zostały również wykazane przez ultrasonografię u kobiety włoskiej. Kobiety z hipergonadotropowym brakiem miesiączki, które są homozygotyczne pod względem dezaktywującej mutacji w genie receptora hormonu folikulotropowego, mają również prawidłowy pierwotny pęcherzyk na biopsji.4 Ponadto u samic myszy z ukierunkowaną delecją genu podjednostkowego hormonu folikulotropowego, Rozwój pęcherzyków występuje aż do stadium przednerralnego.5 Razem, odkrycia te sugerują, że wczesny rozwój pęcherzyków nie zależy od przekazywania sygnału przez szlak hormonu folikulotropowego.
Clare Matthews, MD, Ph.D.
V. Krishna Chatterjee, MD
University of Cambridge, Cambridge CB2 2QQ, Wielka Brytania
5 Referencje1. Rabin D, Spitz I, Bercovici B, i in. Izolowany niedobór hormonu folikulotropowego: cechy kliniczne i laboratoryjne. N Engl J Med 1972; 287: 1313-1317
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Rabinowitz D, Benveniste R, Lindner J, Lorber D, Daniell J. Ponownie zbadano niedobór hormonu folikulotropowego: owulacja i poczęcie w obecności krążącego przeciwciała przeciwko hormonowi folikulotropowemu. N Engl J Med 1979; 300: 126-128
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Matthews CH, Borgato S, Beck-Peccoz P, i in Pierwotny brak miesiączki i niepłodność z powodu mutacji w podjednostce . hormonu folikulotropowego. Nat Genet 1993; 5: 83-86
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Aittomaki K, Herva R, Stenman UH, i in. Kliniczne cechy pierwotnej niewydolności jajników wywołanej mutacją punktową w genie receptora hormonu folikulotropowego. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 3722-3726
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Kumar TJ, Wang Y, Lu N, Matzuk MM. Hormon stymulujący pęcherzyki jest wymagany do dojrzewania pęcherzyków jajnikowych, ale nie do męskiej płodności. Nat Genet 1997; 15: 201-204
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(28)
[więcej w: atropina, nutrend, dabrafenib ]
[więcej w: chondropatia rzepki, choroba dercuma, choroba duhringa zdjęcia ]