Mutacje genu p53 jako czynnika prognostycznego w agresywnym chłoniaku z limfocytów B

Chemioterapia skojarzona poprawiła wyniki pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym o pośrednim lub wysokim stopniu złośliwości (agresywny chłoniak) .1-5 Niemniej jednak wielu pacjentów nie ma całkowitej remisji lub ostatecznie nawrotu. Jeśli tacy pacjenci mogliby zostać zidentyfikowani podczas diagnozy, mogliby skorzystać ze strategii innych niż konwencjonalna chemioterapia. Różne czynniki, takie jak wiek, 6 stadiów klinicznych, 7 obecność lub brak objawów B, 7 stanów sprawności, 8 rozmiarów guza, 8 guzów, 9 lokalizacji pozawęzłowych, 10 obecność lub brak zajęcia szpiku kostnego, 11 stwierdzono, że poziom dehydrogenazy mleczanowej 12, poziom receptora interleukiny 2, 13 i kariotyp 14, wpływają na wynik leczenia chłoniaka nieziarniczego. Niedawno zaproponowano międzynarodowy wskaźnik prognostyczny, który obejmuje wiek, poziom dehydrogenazy mleczanowej, stan sprawności, stadium i liczbę miejsc z chorobami pozawęzłowymi, jako sposób ustalania rokowania u pacjentów z agresywnym chłoniakiem nieziarniczym.15 Nieprawidłowości molekularne, takie jak: jako nadekspresja białka bcl-216 i zmiana genu bcl-6, 17 są również związane z rokowaniem w chłoniaku z limfocytów B. Wiele onkogenów i genów supresorowych nowotworów wiąże się z różnymi rodzajami nowotworów. Jednym z najczęściej badanych genów jest p53. Utrata alleliczna lub mutacja p53 została wykryta w nowotworach okrężnicy, płuc, piersi, przełyku, wątroby, mózgu i innych narządów.18 Wyniki wielu badań potwierdzają związek między mutacjami p53 a rozwojem lub progresją nowotworów.19 -21 Co więcej, mutacje p53 mają wpływ na oporność na lek.22,23 Mutacja genu p53 lub akumulacja białka p53 w komórkach nowotworowych została powiązana z rokowaniem w kilku rodzajach nowotworów.24-27 Znaleźliśmy mutacje p53 w 9 48 pacjentów z chłoniakiem z komórek B; 8 z tych 9 pacjentów było w IV stadium klinicznym w chwili rozpoznania.28 W tym badaniu badaliśmy, czy mutacje p53 są powiązane z odsetkiem całkowitej remisji i przeżycia po potencjalnie leczącej chemioterapii dla agresywnego chłoniaka.
Metody
Pacjenci i chemioterapia
Zbadaliśmy 102 kolejnych pacjentów z nieleczonym chłoniakiem z komórek B o średniej lub wysokiej jakości. Wykluczono pacjentów z chłoniakiem limfoblastycznym lub chłoniakiem niezłośliwym z komórek. Chłoniaki zostały sklasyfikowane jako agresywne chłoniaki z limfocytów B zgodnie z formulacją roboczą.29 Chemioterapia została zainicjowana między wrześniem 1988 r. A październikiem 1994 r. W Szkole Medycznej w Nagoya University. Dane dotyczące 48 z tych 102 pacjentów zostały opublikowane wcześniej.28 Mediana okresu obserwacji wynosiła 40,1 miesiąca, a maksymalna 9,5 roku. Pięćdziesięciu sześciu spośród 102 pacjentów było aktywnych po 8 do 114 miesiącach obserwacji (mediana, 4,1 roku), a pozostałych 46 pacjentów zmarło od do 55 miesięcy po rozpoznaniu (mediana, 12 miesięcy). Pacjentów obserwowano do 30 lipca 1995 r. Lub do śmierci. Wszystkie patologiczne okazy zostały sprawdzone przez doświadczonych hematopatologów.
Stopień zaawansowania choroby ustalono dla wszystkich pacjentów zgodnie z systemem klasyfikacji Ann Arbor 7. Ocena obejmowała pełny wywiad i badanie przedmiotowe; radiografia klatki piersiowej; aspiracja szpiku i biopsja; tomografia komputerowa klatki piersiowej, brzucha i miednicy; liczba komórek krwi i różnicowa; i rutynowe testy chemii krwi
[więcej w: wdrożenia magento, dekstrometorfan, dienogest ]
[patrz też: bartoneloza, bazofile niski poziom, bazofile podwyższone ]