Opóźnione dojrzewanie i hipogonadyzm powodowany przez mutacje w genie-podjednostki hormonu folikulotropowego ad 5

Opisano inne przypadki izolowanego niedoboru FSH, chociaż nie poznano podstawy molekularnej. 16-19 Dane uzyskane od myszy, u których gen podjednostki . FSH został wyeliminowany z populacji ludzkiej, z mutacjami w genie podjednostki . FS.6 i genu receptora FSH29, są dowodem na to, że hormon ten wpływa w różny sposób na steroidogenezę i gametogenezę u mężczyzn i kobiet. U samic hormon ten jest niezbędny do wzrostu pęcherzyków, wytwarzania estrogenu i dojrzewania oocytów [22], a jego brak powoduje opóźnienie dojrzewania i bezpłodność. Samce z izolowanym niedoborem FSH przechodzą normalną wirylizację, ponieważ poziom wydzielania hormonu luteinizującego jest wystarczający do utrzymania prawidłowych stężeń testosteronu w surowicy. Mają zmienne stopnie oligospermii, astenospermii i potasawicy, 16-19,23,24, ale notowano również normospermię i płodność.17,23 Chociaż nie badano mężczyzn z izolowanym niedoborem FSH na poziomie molekularnym, myszy płci męskiej, u których gen podjednostki . FSH został znokautowany ma ciężką oligospermię, ale jest płodny.20 Samice homozygotycznych myszy z nokautem mają hipogonadyzm i niepłodność podobne do tych u naszego pacjenta. Podobnie, ludzkie samice, które są homozygotyczne pod względem mutacji w receptorze FSH obecnym z hipergonadotropem brak miesiączki, 9 i mężczyźni mają oligospermię, ale są płodne.9,21 Wyniki te sugerują, że działanie FSH jest konieczne dla funkcji jajników, ale nie dla spermatogenezy. Odkrycia u myszy z nokautem również zgadzają się z naszymi odkryciami, że heterozygotyczność pod względem mutacji w genie podjednostki . FSH nie powoduje niepłodności.
Ten pacjent z całkowitym niedoborem FSH stanowi rzadką okazję do oceny działania hormonu w normalnej fizjologii jajników. Synteza jajników steroidów płciowych odbywa się zgodnie z modelem dwukomórkowym, w którym uczestniczą wspólne działania komórek układu krążenia i ziarnistości.22 Hormon luteinizujący działa na komórki komórki, stymulując syntezę androgenów, które rozpraszają się w sąsiadujących komórkach ziarnistych. FSH działa na komórki ziarniste, które pośredniczą w rozwoju pęcherzyków i ekspresji aromatazy, przekształcając androgeny pochodzące z komórek komórki na estrogeny. W innych stanach, w których występuje zwiększony stosunek hormonu luteinizującego do FSH, takich jak zespół policystycznych jajników, występuje hiperandrogenizm.25 Natomiast nasz pacjent miał niskie stężenie testosteronu w surowicy pomimo wysokiego stężenia hormonu luteinizującego w surowicy, co sugeruje, że rekrutacja i rozwój pęcherzyków wywołana FSH wywołuje FSH. są niezbędne do zwiększenia produkcji androgenów. To stwierdzenie jest zgodne z badaniami wykazującymi, że FSH wzmaga produkcję androgenu przez komórki tarczycy
Naturalnie występujące mutacje w genie podjednostki . FSH dostarczają również przydatnych informacji o strukturze i funkcji FSH i innych hormonów glikoproteinowych. Oczekuje się, że każda mutacja (Cys51Gly i Val61X) zaburzy tworzenie dimerów .-. i wiązanie receptorów.27 Mutacja kodonu 51 powodująca zastąpienie glicyny cysteiną, która zakłóca tworzenie wiązań dwusiarczkowych, uniemożliwiła wydajną syntezę i wydzielanie FSH in vitro (Figura 2A, 2B i 2C). Delecja 2-bp w kodonie 61 powoduje przesunięcie ramki, które całkowicie zmienia aminokwasy 61 do 86, zanim doprowadzi do przedwczesnego kodonu stop, co oznacza, że aminokwasy 87 do 111 nie ulegają translacji.
[więcej w: Mimośród, hurtownia portfeli, busulfan ]
[przypisy: bol zeba po leczeniu kanalowym, bolimuszka, brak odruchu kolanowego ]