Opóźnione dojrzewanie i hipogonadyzm powodowany przez mutacje w genie-podjednostki hormonu folikulotropowego

Gonadotropiny przysadkowe hormon luteinizujący i hormon folikulotropowy (FSH) regulują produkcję steroidów płciowych niezbędnych do rozwoju płciowego i płodności. Odziedziczone defekty genetyczne, które powodują hipogonadyzm, zostały zidentyfikowane na wielu poziomach osi podwzgórze-przysadka-gonady1. Obejmują one zespół Kallmanna, który jest spowodowany przez mutacje w genie KAL, 2 i hipoplazję adrenaliny związaną z chromosomem X, która jest spowodowana przez mutacje w genie DAX-1. 3 Obie przyczyny powodują niedobór podwzgórzowego hormonu uwalniającego gonadotropiny, a mutacje DAX-1 również powodują defekt w produkcji gonadotropin przez przysadkę.4 Homozygotyczna mutacja w genie podjednostki . luteinizującej hormon został opisany jako przyczyna hipogonadyzmu u człowieka, 5 i stwierdzono homozygotyczną mutację w genie podjednostki . FSH u młodej kobiety z opóźnionym pokwitaniem.6 Nieprawidłowości w rozwoju i funkcjonowaniu jajników są najczęściej spowodowane dysgenezją gonad (zespół Turnera) i rzadko spowodowane są wadami w syntezie steroidów jajnikowych.7 Opisano również mutacje, które inaktywują receptory hormonu luteinizującego i FSH.8,9 Mutacja receptor hormonu luteinizującego powoduje hipoplazję komórek Leydiga i osłabienie podskórne u genetycznych mężczyzn 8, 10, 11, a mutacja receptora FSH powoduje pierwotną niewydolność gonad i hipogonadyzm hipergonadotropowy u kobiet.
W niniejszym raporcie opisujemy kobietę z izolowanym niedoborem FSH, który wykazywał opóźnione dojrzewanie płciowe. Analiza genu podjednostki . FSH ujawniła złożone heterozygotyczne mutacje, z których każda zapobiegła skutecznej kombinacji podjednostek . i . z wytworzeniem nienaruszonego FSH. Pacjenci heterozygotyczni byli klinicznie normalni. Odkrycia te wskazują, że FSH jest wymagany do rozwoju pęcherzyków i syntezy jajników i androgenów oraz estrogenów u kobiet.
Metody
Przedmioty
Figura 1. Figura 1. Badanie przesiewowe pod kątem mutacji w genie podjednostki . FSH w rodowodzie z izolowanym niedoborem FSH. Częściowy rodowód jest pokazany na górze panelu A. Proband (podmiot II-1) oznaczono strzałką i dwoma symbolami wypełnionymi w połowie (reprezentującymi heterozygotyczność złożoną). Heterozygot są wskazane przez wypełnione do połowy symbole. Wyniki analizy elektroforetycznej żelu z denaturującym gradientem eksonu 3 genu podjednostki FSH przedstawiono poniżej rodowodu. Pokazane są tylko warianty alleliczne. Obecność heterodupleksów (dwóch górnych pasm we wszystkich czterech ścieżkach), które tworzą się przez połączenie niedopasowanych alleli, potwierdza heterozygotyczność. Przedstawiono specyficzne warianty alleliczne – delecję (D), mutację punktową (P) i normalny allel (N) – określone przez sekwencjonowanie DNA. Genotyp jest wskazany poniżej każdej linii, z pierwszą literą oznaczającą górny pasek i drugą literą dolnym pasmem. Matka probanda (podmiot I-1) jest heterozygotą D / N, chociaż wydaje się, że ma tylko jedno alleliczne pasmo, ponieważ allele D i N migrują w podobnych pozycjach na żelu. Heterozygoty matki zostały ujawnione przez heterodupleksy. Wzór migracji górnego pasa (D) na pierwszym torze (przedmiot II-1) i górnym paśmie (N) na drugim torze (przedmiot II-2) jest podobny
[przypisy: atropina, belimumab, dienogest ]
[patrz też: chondropatia rzepki, choroba dercuma, choroba duhringa zdjęcia ]