Śmiertelne nadciśnienie płucne związane z krótkotrwałym stosowaniem fenfluraminy i Fenterminy czesc 4

Pleksogenne zmiany poprzedzone są bujną proliferacją komórek przyśrodkowych i błony wewnętrznej, które stanowią mniejszy stopień nadciśnienia płucnego. Martwica ściany tętnicy z naprawą i miejscowym remodelingiem naczyń kończy się zbiorem nienormalnych kanałów poza oryginalną tętnicą. Komórki proliferujące to miofibroblasty19, a komórki śródbłonka o zwiększonej ekspresji boczniaka-1,20 tworzą się pomiędzy tętniczym układem płucnym i oskrzelowym.21,22 Blizna naczyniowa prowadzi do rozrostowych naczyń krwionośnych o cienkich ściankach. Wszystkie fazy artropatii pleksogennej obserwowano u pacjentów, którzy przyjmowali aminoreks i u naszego pacjenta, którzy przyjmowali fenfluraminę i fenterminę. Ryzyko nadciśnienia płucnego po leczeniu aminoreksą oszacowano na zaledwie 2 na 1000,11, ale liczba ta nadal była 20 razy większa niż ryzyko w populacji ogólnej.14 Okres ukryty pomiędzy leczeniem farmakologicznym a aminoreksą i rozwojem choroby może mieć były związane z dawką, ale dawka była czasami niewielka i często była mało związana ze stopniem podniesienia ciśnienia.14 Pierwotne nadciśnienie płucne ma w niektórych przypadkach rodzinną podstawę. [23] W jednym przypadku podczas epidemii aminoreks, nadciśnienie płucne matka i córka, którzy przyjmowali lek.12 W jednym badaniu z udziałem 32 pacjentów w Szwajcarii, u których nadciśnienie płucne rozwinęło się podczas lub po leczeniu aminorexem, pacjent przyjmował lek tylko przez trzy tygodnie, kolejne 3 przyjmowało go przez miesiąc, i 23 przyjmował go przez trzy miesiące lub dłużej.12 Choroba rozwinęła się u 18 pacjentów podczas leczenia, 4 w ciągu 3 miesięcy po leczeniu, w 2 między 3 a 6 miesiącami po leczeniu, d w więcej niż rok po terapii.12 Ponieważ nasza pacjentka przyjmowała fenfluraminę i fentermininę przez 23 dni i zmarła w wyniku nadciśnienia płucnego 8 miesięcy później, przebieg choroby w jej trakcie mieści się w wcześniej udokumentowanych przedziałach czasu dla nadciśnienia płucnego związanego z aminoreksą. Względne ryzyko nadciśnienia płucnego po leczeniu deksfenfluraminą przez ponad trzy miesiące wynosi około 30,17, co jest podobne do związanego z aminoreksją.
Jak odwracalne jest nadciśnienie płucne wywołane środkami anorektycznymi. Uważa się, że proliferacje śródbłonkowe i przyśrodkowe są potencjalnie odwracalne. Martwicze zapalenie tętnic i związana z nim pleksogenna arteriopatia są prawdopodobnie trwałe, ale tylko niewielka część tętnic na ogół wykazuje tę zmianę. U dorosłych z idiopatyczną postacią artropatii pleksogennej oraz u dzieci, u których artropatia pleksogenna rozwija się w wyniku wrodzonej wady serca z przeciekami od lewej do prawej, uważa się, że zmiany pleksogenne są nieodwracalne i mają zły znak prognostyczny.13,15,24 nadciśnienie płucne wywołane aminorekssem było czasem odwracalne. Lek sprzedawano w Europie w latach 1965-1968, a następnie wycofano go z rynku. Epidemia nadciśnienia płucnego ustąpiła w 1972 roku. Dziesięć lat później zmarła połowa pacjentów z objawami nadciśnienia płucnego, większość prawostronnej niewydolności serca. Średnie przeżycie tych, którzy zmarli, wynosiło 3 i pół roku po wstępnej diagnozie klinicznej
[przypisy: dienogest, anastrozol, polyporus ]
[przypisy: choroba scheuermanna operacja, allegro hantle, co decyduje o stopniu zagrożenia życia poparzonego ]