Środek kontrastowy rozpoznający aktywowane płytki krwi ujawnia mysią patologię malarii mózgowej niewykrywalną za pomocą konwencjonalnego MRI czesc 4

Tak jak w przypadku myszy, którym wstrzyknięto IL-1. lub soli fizjologicznej, zwierzęta te nie wykazywały zmian intensywności sygnału. Figura 4 Obrazy koronalne T2 z obciążeniem T2 (4 obrazy na mózg, rozpoczynające się od Bregma i poruszające się do tyłu w 700-. M przyrostach) z zestawów danych 3D gradientu echa, każdy o rozdzielczości izotropowej około 90 jjm. (A) Zwierzę, któremu wstrzyknięto dootrzewnowo 1. G TNF w 0,5. L roztworu soli 11,5 h przed dożylnym wstrzyknięciem LIBS-MPIO (~ 4,5 mg / kg Fe). Intensywne obszary o niskim sygnale (czarne) odzwierciedlają specyficzną retencję MPIO na aktywowanych płytkach krwi przylegających do śródbłonka naczyniowo-mózgowego. (B i C) W przeciwieństwie do tego, nie wykryto żadnego działania czynnika LIBS-MPIO u zwierząt, którym wstrzyknięto 11,5 godziny wcześniej z .g IL-1 (3. w 0,5 .l soli fizjologicznej (B) lub z 0,5 .l soli fizjologicznej (C). (D) Podobnie nie wykryto niespecyficznych skutków środka kontrastowego kontrolnego MPIO u zwierząt, którym wstrzyknięto dożylnie .g TNF w 0,5 .l soli fizjologicznej. Stosując rekonstrukcję 3D oryginalnego stosu danych MRI, stwierdziliśmy, że wiązanie LIBS-MPIO jest wzmacniane w regionach korowych i prążkowia mózgu po wstrzyknięciu TNF do miąższu mózgu (Figura 5A i Supplemental Movie 3), podczas gdy nie ma specyficznego wiązania było widoczne po wstrzyknięciu kontrolnym MPIO (Figura 5B i Supplemental Movie 4). Zgodnie z oczekiwaniami, po 12 godzinach po wstrzyknięciu TNF stwierdzono podobny wzór wiązania na obu półkulach, co wskazuje na bilateralną agregację z nieznacznie zwiększonymi zmianami intensywności sygnału po stronie wstrzyknięcia. Objętościowa ocena ilościowa potwierdziła znacząco większe wiązanie LIBS-MPIO u zwierząt, którym wstrzyknięto TNF w porównaniu z IL-1 i zwierzętom, którym wstrzyknięto sól fizjologiczną, jak również zwierzętom, którym wstrzyknięto TNF, otrzymujących czynnik kontrolny MPIO (Figura 5C). Te dane in vivo wskazują na rolę TNF w agregacji płytek w naczyniach mózgowych. Fig. 53D dane i kwantyfikacja sygnału MRI zwierząt z wewnątrzmózgowym wstrzyknięciem TNF. (A) Wzorzec wiązania LIBS-MPIO po domózgowym wstrzyknięciu TNF w rekonstrukcji 3D, pokazujący wzmocnienie wiązania korowego i centralnego LIBS-MPIO. (B) Minimalne wiązanie tła zaobserwowano u zwierząt z zastrzykiem kontrolnym MPIO. (C) Analiza ilościowa wykazała znacznie wyższe wiązanie LIBS-MPIO do obszarów mózgu z wstrzykniętym TNF w porównaniu ze wszystkimi kontrolami. Dzięki immunohistochemii wiązanie MPIO było widoczne u zwierząt, którym wstrzyknięto TNF otrzymujących LIBS-MPIO (Figura 6). Na odcinkach zatopionych w parafinie barwionych fioletem cresylowym potwierdzono wiązanie MPIO z obszarami w pobliżu ściany naczynia (Figura 6A). Co więcej, ocena kosztów za pomocą CD41 (podjednostka GPIIb) potwierdziła, że wiązanie LIBS-MPIO było specyficzne dla obszarów płytek przyczepnych do ściany (Figura 6B). Przyłączone do zabarwionego na czerwono obszaru skrzepliny, 2 MPIO z różnym ogniskiem (ze względu na ich położenie w różnych płaszczyznach ogniskowych w przekroju) były oczywiste. Figura 6 Histologia mózgów wstrzykniętych TNF z zastrzykiem LIBS-MPIO. (A) Plamka krezylowo-fioletowa ujawniła wiązanie MPIO do obszarów na ścianie naczynia (strzałki). (B) Wiązanie LIBS-MPIO z płytkami krwi lub skrzepliną płytek krwi potwierdzono za pomocą immunohistochemii na płytkowe CD41: 2 MPIO występujące w różnych skupieniach, a zatem o różnym kształcie, rozpoznano w obszarach agregacji płytek (strzałki). (C) W podobny sposób wykryto MPIO na płytkach krwi i skrzepliny płytek krwi u zwierząt z CM (zaznaczony, widok z dużej mocy regionu wskazanego strzałką). (D) Pozytywne elementy płytkowe na wstrzykniętą półkulę po 6, 12 i 24 godzinach po śródmózgowym wstrzyknięciu TNF (romby) lub soli fizjologicznej (kwadraty) u myszy. (E) Kwantyfikacja indukowanego przez LIBS-MPIO. Sygnału nieważnego u zwierząt 6, 12 i 24 h po śródmózgowym wstrzyknięciu TNF
[więcej w: wesołe skrzaty pobiedziska, bazofile poniżej normy, bulging krążka międzykręgowego ]